近日,美国加州大学戴维斯分校综合癌症中心的一个研究小组确定了CD95受体上一个可导致细胞死亡的关键表位,激活位于细胞膜上的一种蛋白质受体的关键表位,能够释放出让细胞自毁的信号。
科学家称,之前靶向这种受体的努力没有成功,但现在他们已经确定了这个表位,这就意味着可能有一条途径是靶向癌细胞中的受体,为改进癌症的治疗打开了一扇新大门。
CD95受体,也被称为Fas,是一种死亡受体。这些蛋白质受体位于细胞膜上,当被激活时,它们会释放出导致细胞自毁的信号。调节Fas也可能将嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)的好处扩展到卵巢癌等实体肿瘤。
研究人员表示,他们找到了细胞毒性Fas信号以及CAR-T抗肿瘤功能的最关键表位。这可能会提供一条以肿瘤中的Fas为靶点的治疗途径。
死亡受体的作用正如其名字所暗示的那样,当被定位时,它们会触发肿瘤细胞的程序性死亡。它们提供了一种潜在的变通办法,可同时杀死肿瘤细胞,并为更有效的免疫疗法铺平道路。
动物模型和人类临床试验等其他研究表明,Fas信号是CAR-T成功的基础,特别是在遗传异质性的肿瘤中。遗传异质性肿瘤混合了不同类型的细胞,对治疗的反应可能不同。Fas激活剂可能会产生CAR-T旁观者效应。换句话说,激活Fas可能会摧毁癌细胞,并提高CAR-T的疗效,这是一种潜在的对抗肿瘤的双重打击方法。
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